9月1日，沃森生物在玉溪举行mRNA新冠疫苗模块化厂房交付仪式。自新冠疫情爆发以来，mRNA技术便作为“救世明星”走进大众视野——一声枪响，各国mRNA疫苗“马拉松”便拉开帷幕。作为逐梦国产疫苗“决赛圈”的选手之一，沃森生物此举备受瞩目，这是否意味着，这场持续已久的赛程，真的有人要“撞线”了？不久前的8月27日，沃森生物公布2021年半年报：半年度营收13.5亿元人民币，同比增长135.37%；归母净利润3.19亿元人民币，同比增长419.09%。这是一份不错的答卷，然而，中报披露后，其股价却持续下跌。原因可能在于，其mRNA疫苗研发合作方艾博生物的创始人英博，早在4月13日就表示，疫苗将在今年第三季度投产、预计释放1.2亿剂产能、全部由沃森负责生产。然而，沃森中报上却并无相关消息，甚至，从2020年到2021年中报，其玉溪沃森疫苗产业园三期工程投资，进度条始终“卡壳”在99.56%。另一位旗鼓相当的决赛选手复星医药，则在2021二季披露，其mRNA新冠疫苗仍处于国内临床II期阶段，上市时间难以预计。万众瞩目之下，经过近两年预热，国产mRNA新冠疫苗为何迟迟不出？mRNA疫苗研发生产难点在哪？沃森生物vs复星医药，谁又将率先“撞线”？mRNA疫苗属于核酸疫苗，而核酸疫苗技术，是对传统疫苗技术的“降维打击”。其压倒性优势，包括但不限于它的医学价值、商业价值，甚至政治价值。首先来看医学价值。如果把灭活疫苗、腺病毒载体疫苗和重组蛋白疫苗比为冷兵器，那么核酸疫苗就相当于热兵器——只要为核酸分子找到合适“枪膛”（递送方式），它就能做到弹无虚发。比如，mRNA技术能将精确修饰的mRNA分子送入人体细胞质，指挥细胞质内的核苷酸生成所需蛋白质，理论上其可以表达任何蛋白质，也就能够对付所有基于蛋白质的疾病——包括新冠病毒与其各个变异毒株。如此一来，针对新冠病毒变异毒株屡屡“破防”，导致普通疫苗可能失效、甚至引发ADE效应（疫苗ADE效应见往期文章：《病毒无间道：新冠疫苗反成“德尔塔”帮凶？》）的情况，mRNA疫苗就成为更可靠的接种选择。
▲ 数据来源于incoPAT专利数据库，时间截至2020年；因专利公开时间存在滞后，2019—2020年数据仅供参考从1986年至2020年核酸疫苗专利申请统计中可以发现，在本就“小众”的核酸疫苗图谱中，RNA疫苗是被开发程度更低的那一种。不过，难度大、技术高，也意味着极高商业价值：绵绵不断、屡屡复发的全球疫情，变异毒株的多次迭代，合力将mRNA疫苗推上一本万利的风口。举例来说——目前两大获批紧急使用的mRNA疫苗中，美国辉瑞与德国BioNTech合作研发的BNT162b2新冠疫苗，已在今年8月23日收到FDA的正式上市批准。根据辉瑞2021年二季度即mRNA疫苗正式上市前的财报，BNT162b2单季销售额为78.78亿美元，环比增长123%，上市后，预计实现全年收入335亿美元，约为沃森生物全年营收的73倍。而另一家制造商Moderna的mRNA新冠疫苗Q2销售额为41.97亿美元，预计全年收入也可高达200亿美元。放眼国内，根据中国生物制药半年报推算，仅2021年上半年科兴中维灭活疫苗的净利润达到500亿人民币。如此净利润，是在科兴保护率逊色mRNA疫苗背景下产生的——根据临床试验区域不同，作为一代疫苗的科兴最终总体有效率为65.28%，而作为三代疫苗的辉瑞/BioNTech有效率则超过90%。如果一款如此高效的mRNA疫苗可以在中国获批上市，不仅能为企业带来超高的商业收益，也能让政府获得公共卫生安全、经济平稳运行、高新技术产业增长三方面效益。纵观本土mRNA新冠疫苗马拉松赛程，其“检票处”熙熙攘攘，而“决赛圈”入围者寥寥无几。据《财健道》不完全统计，2020年年初，意欲进军mRNA新冠疫苗本土企业多达十余家。到今天为止，至少6家已经“弃赛”——其中，既有原本声称3个月完成投产的华大基因子公司华大吉诺因，也有不久前因“一女四嫁”而成为舆论热点的嘉晨四海。最终，只有四家企业勉强进入比赛中段，获得国家下发的临床试验批件。即，艾博生物（沃森生物合作方）、复星医药、斯微生物以及丽凡达生物。现在看来，后两者在近几个月的耐力拉扯中，较显乏力。原本被称为“mRNA疫苗三剑客”之一的斯微生物，赛至中途时投资方先泄了气，这就好比马拉松选手半途食水供应没了着落。早在疫情初期，曾经的投资方西藏药业就高调宣布，将与斯微生物就新冠mRNA疫苗达成战略合作，一度引发其股价暴涨。但是，在斯微生物今年1月4日获批临床、3月25日正式启动一期临床后，西藏药业却在8月28日宣布停止战略合作，转为股权投资。无独有偶，原本在今年三月就启动临床试验的丽凡达生物，也面临投资人后撤的局面。眼下，只剩复星医药和沃森生物，仍有“逐梦决赛圈”的可能性。其中，复星医药与BioNTech合作引进的“复必泰”，严格来说属于“外籍选手”，研发技术全部来自BioNTech。复星医药仅负责国产化上市、量产和销售，无需从源头开始研发攻关。这便是它长期一马当先、领跑本土mRNA疫苗上市冲刺圈的原因。6月，复星医药在股东大会上表示8月份或将投产时，沃森生物与艾博生物合作研发的ARCoVaX(ARCoV)甚至还没走到III期临床阶段。7月21日，沃森生物、艾博生物联合军事科学院军事医学研究院研发的ARCoVaX(ARCoV)在中国临床试验注册中心登记了III期临床试验。此时，复必泰审批流程仍在原地踏步。8月下旬复星医药2021年Q2财报显示，其mRNA新冠疫苗仍处于II期临床阶段，同时，复星高管对外态度之积极也不比从前。2021年中期业绩发布会上，复星国际董事长郭广昌进一步表示：该疫苗的审批进展正常，在程序方面公正透明。同时，疫苗不是复星国际的全部，无论结果如何，都没关系。毫无疑问，沃森的III期临床试验注册就像一针兴奋剂。“外籍选手”停滞不前的状况下，比赛局面似全面倾向纯本土选手。如此高关注度下，沃森生物半年报中未披露任何相关投产上市消息，自然拉低了市场预期。近日沃森股价高开低走、震荡下行的势头也就得到部分解释。2021年7月，沃森生物获批国内III期临床试验。据媒体报道，第一针已在云南、广西开打，接种人数为2000人。根据业内人士披露的沃森生物8月份会议纪要，当时，公司对疫苗投产获批前景表示乐观：会议提到，根据目前数据反馈，疫苗对各毒株的保护效率有92.4%，高于世界其他已经上市的mRNA疫苗，进展比较顺利。国内第一针mRNA新冠疫苗7月底在柳州开打，预计8月底有数据反馈。不过，到8月31日，沃森生物并未披露任何国内临床试验数据，并宣布开始在墨西哥、印尼两国开展疫苗III期临床试验。会议还提到，沃森生物预期其mRNA新冠疫苗将在10月20日进行投产、30日举行海外官方发布会；为配合官方宣传，国内发布会可能在11月开始。公司预测，如果顺利投产，那么mRNA疫苗的国内外需求将为20-30亿剂。按照海外定价17-20美金/剂，国内定价小于14美金/针的方式计算，20亿剂的销售量就会带来超过300亿美金的销售收入——相当于沃森生物2020年全年营收的66倍。巨大收益期待之下，产能建设无疑成为市场关注的焦点。对此，艾博生物创始人英博在7月表示，已经建成符合GMP标准的疫苗生产车间。但根据艾博生物与沃森生物的合作协议，艾博只进行研发工作和技术转移工作，商业化生产实际上由沃森全权负责，标准化车间建设当然也包含在内。而沃森生物方面2011年就开始的“玉溪沃森疫苗产业园三期工程项目”从2020年开始重启投资，至半年报披露，一直卡在99.56%，直到9月1日，终于公布交付新冠疫苗模块化生产车间。据公司2020年报，这是因为“近年来行业监管要求不断提升，公司推进国际市场布局”，并且“疫苗行业产业化具有特殊性”，所以需要对“分包装车间进行调试优化，才能申请进行GMP 认证检查”。因此，本次交付，可能意味着沃森生物新冠mRNA疫苗即将完赛——获批上市是研发赛程终点，是否能顺利投产，却是决定沃森能否回收17亿成本并“笑到最后”的关键因素。 （作者为《财经》研究员，实习生汉雨棣对本文亦有贡献）